近日，欧洲药品管理局已受理vx-445（elexacaftor）、tezacaftor、ivacaftor三联方案的营销授权申请（maa）。该maa申请批准这款三联疗法用于治疗年龄≥12岁的cf患者，具体为：囊性纤维化跨膜传导调节因子（cftr）基因中存在一个f508del突变和一个最小功能突变的患者，或存在2个f508del突变的患者。
在美国，这款三联疗法已于上月底批准，该药适用于：cftr基因中存在至少一个f508del突变、年龄≥12岁的cf患者，具体为：携带一个f508del突变和一个最小功能突变的患者，或携带2个f508del突变的患者。此前，fda已授予trikafta优先审查资格、快速通道资格、突破性药物资格（btd）。
f508del突变是导致cf的最常见突变。此次批准，首次使大约6000例年龄≥12岁、携带一个f508del突变和一个最小功能突变（f/mf）的cf患者拥有了一款可靶向疾病内在病因的治疗药物。此外，对于目前有资格接受vertex公司另外三种fda批准的cf药物治疗的约12000例携带一个或两个f508del突变的cf患者，现在也有资格接受trikafta治疗。
此次批准，基于2项全球性iii期临床研究的积极结果。其中一项是针对携带一个f508del突变和一个最小功能突变cf患者的24周iii期研究，另一项是针对携带2个f508del突变cf患者的4周iii期研究。2项研究结果均显示，主要终点（肺功能，ppfev1）和全部关键次要终点均有显著改善。在这些研究中，trikafta的耐受性均良好。
囊性纤维化（cf）是由囊性纤维化跨膜电导调节因子（cftr）基因突变导致cftr蛋白功能缺陷或缺失所致的罕见遗传性疾病，该病困扰着全球约7万人。cftr蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难及反复感染。
目前，vertex公司已上市的cf药物包括kalydeco（ivacaftor）、orkabi（lumacaftor/ivacaftor）和symkevi/symdeko（tezacaftor/ivacaftor），这三种药物可治疗全球约40000例患者，约占所有cf患者的50%。而此次批准的这款新的三联疗法trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的cf患者。
尽管已手握4款cf药物，但vertex公司在cf领域的工作尚未结束。目前该公司正在开发一款基因疗法，用于这4款药物无法治疗的剩余10�患者。
trikafta预计将在未来几周内上市，该药定价为每年31.1万元，略高于华尔街预期，但与vertex公司首个cf药物kalydeco相当。业界对trikafta的商业前景非常看好，svb leerink分析师geoffrey porges预测，该药到2023年的销售额将达到46亿美元，到2025年将达到66亿美元。jefferies分析师michael yee则预测，trikafta在2020年将突破重磅（10亿美元）门槛。
然而，trikafta的上市可能意味着vertex公司另外2款药物命运的终结。与symdeko和orkambi相比，trikafta将cf患者的疗效受益提高到了一个全新的水平。除了最稳定的患者（或因地理或年龄原因无法获得三联疗法治疗的患者）外，symdeko和orkambi的其他所有患者群体预计将迅速消失。