近日宣布，中国国家药品监督管理局已批准抗癌药lonsurf（trifluridine/tipiracil，开发代码tas-102），用于先前已接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗、以及可能接受过或无法接受抗vegf生物制剂和（若ras野生型）抗egfr疗法制剂的转移性结直肠癌患者的治疗。
此次批准，基于iii期临床研究terra的结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在亚洲（包括中国、韩国和泰国）开展，共入组了406例难治性mcrc患者，这些患者接受了至少2种mcrc标准化疗方案，并且对这些化疗方案难治或不耐受。研究中，患者被随机分配接受tas-102或安慰剂治疗，主要终点是总生存期（os）。
该研究的完整结果已于2017年发表于《临床肿瘤学杂志》。结果显示，研究达到了主要终点：与安慰剂组相比，tas-102治疗组死亡风险显著降低21%、中位总生存期显著延长。该结果验证了在国际性iii期研究recourse中观察到的os结果：与安慰剂组相比，tas-102治疗组死亡风险降低31%、中位os显著延长。
terra研究的亚组分析显示，观察到的os受益不受kras突变状态影响，具体为：tas-102治疗组与安慰剂组相比在野生型kras患者中死亡风险降低23%（hr=0.77，95%ci：0.57-1.04，对数秩p=0.083）、在突变型kras患者中死亡风险降低17%。tas-102治疗组与安慰剂组相比，在野生型kras患者和突变型kras患者中观察到的的中位os受益结果相似。
此外，疾病无进展生存期和治疗失败时间的危险比（hr）有利于tas-102治疗组。疾病控制率（dcr）方面，tas-102治疗显著高于安慰剂组。该研究中，tas-102的耐受性良好，毒性与先前研究报道一致。
在中国，结直肠癌患者人数呈上升趋势，该病是继肺癌、胃癌、肝癌和食道癌之后，中国第五大常见癌症死因。据报道，2018年中国约有25万人死于结直肠癌。
lonsurf（tas-102）是一种新型口服抗代谢复方药物，由抗肿瘤核苷类似物ftd（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制剂tpi（tipiracil）组成。其中，ftd可在dna复制过程中取代胸腺嘧啶直接掺入dna双链，导致dna功能障碍，干扰癌细胞dna的合成；tpi则能够抑制与ftd分解相关的胸腺磷酸化酶，减少ftd的降解，维持ftd的血药浓度。
截止2019年8月，lonsurf已获全球72个国家批准，用于晚期转移性结直肠癌（mcrc）患者治疗，具体为：之前已接受或不适合现有疗法（包括氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康为基础的化疗，抗vegf制剂，抗egfr制剂）的mcrc成人患者。此外，lonsurf于2019年2月在美国、2019年8月在日本、2019年9月在欧盟被批准新适应症，治疗转移性胃癌（mgc，包括转移性胃食管交界腺癌[mgejc]）成人患者的治疗。