近日，美国食品和药物管理局受理了一份生物制品许可申请（bla）并授予了优先审查，该bla寻求加速批准抗体药物偶联物（adc）enfortumab vedotin，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（uc）患者，具体为：既往已接受一种pd-1/l1抑制剂并在新辅助/辅助治疗、局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。fda已指定该bla的处方药用户收费法（pdufa）目标日期为2020年3月15日。
之前，fda已授予enfortumab vedotin突破性药物资格，用于治疗接受pd-1/pd-l1抑制剂治疗期间或治疗后病情进展的局部晚期或转移性uc患者。
enfortumab vedotin是一种研究性抗体药物偶联物（adc），由靶向连接蛋白-4（nectin-4）的人igg1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂mmae（monomethyl auristatin e，单甲基奥瑞他汀e，一种微管破坏剂）偶联而成。nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（uc）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，adc链接技术来自西雅图遗传学公司，靶点鉴定由安斯泰来完成。
此次bla基于来自关键性ii期临床研究ev-201首个队列患者的结果。该队列共入组了128例既往接受过含铂化疗与pd-1/pd-l1抑制剂治疗的局部晚期或转移性uc患者，评估了enfortumab vedotin的疗效和安全性。
结果显示，enfortumab vedotin治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率为44%，完全缓解率为12%，中位缓解持续时间为7.6个月（范围：0.95-11.3 ）。在所分析的患者亚组中缓解相似，包括预后最差的患者，如既往接受过三种或三种以上疗法的患者、肝转移患者、对pd-1/l1抑制剂无应答的患者。安全性方面，治疗相关不良事件发生在40%的患者中，包括疲劳、脱发、皮疹、食欲下降、味觉变化和周围神经病变。
ev-201研究的第二个队列入组的是既往接受过pd-1/pd-l1抑制剂、尚未接受含铂化疗并且不适合顺铂的局部晚期或转移性uc患者，该队列的患者入组工作正在继续进行中。
目前，安斯泰来与西雅图遗传学公司正在开展一项全球随机iii期研究（ev-301），旨在支持全球注册。双方也正在开展另一项研究ev-103，评估enfortumab vedotin用于局部晚期或转移性uc患者的更早期治疗，包括联合keytruda和/或含铂化疗用于新诊断的患者，以及由早期阶段疾病发生癌症进展的患者。
尿路上皮癌（uc）是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。2018年，美国有超过82000人被诊断为膀胱癌。在全球范围内，去年约54.9万人被诊断为膀胱癌，约20万人死亡。