近日，美国食品和药物管理局（fda）已授予靶向抗癌药tibsovo（ivosidenib）突破性药物资格（btd），用于治疗经fda批准的一款检测方法证实携带一种易感idh1突变的复发或难治性骨髓增生异常综合症（mds）成人患者。
tibsovo是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1（idh1）的口服靶向抑制剂，于2018年7月获fda批准，用于经一款检测方法（雅培realtime idh1伴随诊断试剂盒）证实存在idh1突变的复发性或难治性急性髓系白血病（r/r aml）成人患者。此次批准，使tibsovo成为首个获得fda批准治疗idh1突变r/r aml的药物。
今年3月，fda还授予了tibsovo另一个btd，联合阿扎胞苷（azacitidine ）治疗携带idh1突变的新诊aml成人患者，具体为：年龄≥75岁的老年群体，以及因合并症不适合采用强化诱导化疗的成人群体。
btd是fda在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得btd的药物，在研发时能得到包括fda高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。
此次fda授予tibsovo治疗mds的btd，基于正在开展的治疗血液恶性肿瘤的i期剂量递增和扩展研究mds队列数据。相关结果已在2019年9月举行的第七届血液肿瘤学会年会上公布。这些结果表明，对于idh1突变的复发或难治性mds患者，tibsovo单药治疗具有良好的耐受性，并与持久缓解以及实现和维持非输血依赖相关。接受每日口服500mg剂量tibsovo治疗的12例患者中，中位治疗持续时间为11.4个月，中位年龄为72.5岁，42%的患者在75岁以上。
截止2018年11月2日数据截止，75%（9/12）的患者病情获得缓解，42%（5/12）的患者病情完全缓解（cr）。cr的中位持续时间尚未达到（95%ci：2.8个月-ne）。病情cr的患者中，60%在12个月内维持无复发。此外，有9例（75%）患者在研究期间无输血天数在56天或更长时间。任何级别的最常见不良事件（ae）为背痛、腹泻、疲劳和皮疹。12例患者中观察到1例出现2级idh分化综合征。无不良事件导致治疗永久中断。
agios公司首席医学官chris bowden表示，“接受标准疗法治疗但病情仍然进展的mds患者，对新的靶向疗法存在着显著的医疗需求。fda授予tibsovo突破性药物资格，基于治疗idh1突变晚期血液恶性肿瘤i期研究中mds队列首批12例患者的结果，是对tibsovo单药治疗对这些患者产生积极影响潜力的认可。我们最近重新开放了这项研究mds队列的患者入组，将入组多达25例患者，目的是生成足够的数据，以便支持在这一适应症中进行监管申请。”
tibsovo是一款同类首创的、具有选择性的、针对idh1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。idh1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括aml、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。除了aml之外，agios公司也正在评估tibsovo用于携带idh1突变的新诊aml、胆管癌、低级别神经胶质瘤的潜力。
值得一提的是，2018年6月底，基石药业与agios签署独家合作与授权协议，获得了tibsovo在大中华区的独家权利。基石药业将负责tibsovo在大中华区针对血液肿瘤和实体瘤适应症的临床开发和商业化，并将首先专注于aml及胆管癌。根据协议，基石药业将支付一笔1200万美元的预付款，以及不超过4.12亿美元的里程碑付款。此外，基石药业还将基于tibsovo在大中华区年度净销售额向agios支付15%-19%的阶梯分成。基石药业将承担tibsovo在大中华区开发和商业化的全部费用。
mds是一组不同的骨髓疾病，在这些疾病中，骨髓中未成熟的血细胞不会成熟为健康的血细胞。骨髓不能产生成熟的健康细胞是一个渐进的过程，血细胞减少和/或血小板减少可能伴随着身体抵抗感染和控制出血的能力的丧失。mds可导致严重并发症，如感染和不可控出血，并可能导致急性髓性白血病（aml）的发生。据估计，在诊断为mds的患者中，约有30%的患者骨髓衰竭会发展为aml。据美国国家癌症研究所估计，美国每年有超过1万人被诊断出患有mds。
aml是一种血液和骨髓恶性肿瘤，病情发展迅速，该病是成人群体中最常见类型的急性白血病，约占全部急性白血病病例的80%。aml发病率随年龄增长而显著增加，诊断年龄中位数为68岁。绝大多数患者对化疗没有反应，病情会进展为复发性/难治性aml，预后很差。aml的5年生存率约为27%。idh1突变存在于大约6%-10%的aml病例中，突变的idh1酶阻碍了正常的造血干细胞分化，导致aml的发生。